周瑜作为核心输出，在攻城作战中需要优先选择能够与其形成战法联动或弥补短板的武将。关羽和张飞是经典搭配，关羽的青龙偃月战法能有效弥补周瑜对单排目标的输出短板，而张飞的咆哮战法则能提供宝贵的群体控制，为周瑜创造安全的输出环境。诸葛亮也是关键副将，其提供的智力加成能直接强化周瑜战法的威力，两人都觉醒后更能解锁强力的组合技能。为了保护作为法术核心的周瑜，需要安排典韦或夏侯惇这类高防御武将顶在前排，吸收伤害，确保周瑜能持续稳定地释放技能。
根据不同的作战地形，周瑜的副将选择需要灵活调整以获取最大优势。在平原地形作战时，搭配庞德能利用其平原突击能力有效压制敌方前排，而魏延则能提供显著的攻城地形加成，提升部队的整体输出效率。若战场位于山地，则应考虑派出具备山地适应性的特化型武将。当在水域地形战斗时，甘宁这类拥有水域加成的武将能发挥出额外战力。合理利用副将的地形专长，可以使周瑜部队的战斗力得到最大化发挥，轻松应对各类复杂战场。
在游戏后期面对高难度副本或多排高防敌人时，周瑜的副将搭配需更加注重续航与爆发。祝融的吸血效果或华佗的治疗技能变得至关重要，它们能有效延长全队的持续作战时间，应对消耗战。若追求极限破防与清场速度，可以搭配陆逊，其持续灼烧效果能与周瑜的火攻叠加，造成巨额伤害。面对司马懿这类会反弹战法的特殊对手，则需要提前带上黄月英或貂蝉，利用她们的技能来抵消或干扰负面效果，保护周瑜的战法顺利施展。
副将本身的装备与觉醒程度也直接影响其辅助效果。防御型副将如典韦、夏侯惇，推荐配备真霸下套装以强化承伤能力，为核心输出争取时间。而为关羽、庞德这类输出型副将，则搭配龙胆枪或烈火套等装备来增强攻击力。觉醒后的周瑜对副将的联动要求更高，应优先选择同样觉醒并能产生技能联动的武将，例如诸葛亮的风起炎龙可以扩大周瑜火攻的覆盖范围。即使资源有限，也应确保主力副将的觉醒等级达到一层，以解锁基础的联动技能，从而在战场上形成默契配合。
